【中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)】匡銘教授：早期診斷肝癌合并mVI可更好指導(dǎo)肝癌治療,，吾將上下而求索
2019-04-10
? ? 面對(duì)肝癌發(fā)病率在我國(guó)居高不下的情況，我國(guó)臨床工作者可謂任重而道遠(yuǎn),。在肝癌的發(fā)生,、發(fā)展中，微血管侵犯（mVI）是影響肝癌患者預(yù)后的重要因素,，主要是指病理切片下所見的微小血管侵犯,。近年來，學(xué)界對(duì)mVI的關(guān)注熱度持續(xù)升溫,。結(jié)合我國(guó)實(shí)際情況,，眾多臨床專家在肝癌合并mVI的診斷及治療上進(jìn)行了相關(guān)探索。目前,，研究成果已逐漸展現(xiàn),，我國(guó)學(xué)者在國(guó)際舞臺(tái)上持續(xù)發(fā)出了肝癌防治的中國(guó)聲音,，不斷推動(dòng)著肝癌綜合治療的發(fā)展進(jìn)程。近日,，本報(bào)邀請(qǐng)中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院匡銘教授分享了其團(tuán)隊(duì)在mVI術(shù)前診斷方面的研究結(jié)果,，及其相關(guān)研究結(jié)果對(duì)臨床實(shí)踐的指導(dǎo)意義。現(xiàn)整理如下,。
合并mVI是影響肝癌復(fù)發(fā)的重要因素,，準(zhǔn)確的術(shù)前預(yù)測(cè)尤為關(guān)鍵
? ? 我國(guó)是肝癌大國(guó)，有較高的肝癌發(fā)病率,，每年全球新發(fā)病例近一半發(fā)生在中國(guó),。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步以及國(guó)家對(duì)腫瘤早期篩查的不斷重視，越來越多肝癌在早期被發(fā)現(xiàn),。不同于以往,，被稱為“癌中之王”的肝癌5年生存率僅2%，現(xiàn)在很多早期發(fā)現(xiàn)的肝癌,，通過多種治療方式的有機(jī)結(jié)合,，已經(jīng)獲得了較可觀的10年生存率。
? ? 即使已經(jīng)獲得了較好的數(shù)據(jù),，肝癌的治療仍被易復(fù)發(fā)困擾,。肝癌的復(fù)發(fā)是影響患者預(yù)后的重要因素，過去導(dǎo)致肝癌復(fù)發(fā)的原因不十分明確,。隨著研究的不斷深入,，我們探究到了腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的生物學(xué)行為問題,，并且腫瘤的生物學(xué)行為與基因改變,、局部免疫狀態(tài)均存在關(guān)系，而影響肝癌轉(zhuǎn)移,、復(fù)發(fā)最重要的因素就是mVI,。mVI肉眼不可見，在手術(shù)中無法獲得有效處理,，源于此,，很多實(shí)際上手術(shù)治療非常成功的患者，極有可能因存在mVI出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,、復(fù)發(fā),。
? ? 那么，其發(fā)生率到底如何,？檢索以往文獻(xiàn)報(bào)道,，結(jié)合術(shù)后病理報(bào)告肝癌合并mVI的發(fā)生率為15%～75%，存在較大差異。因此,，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院,、中山大學(xué)腫瘤防治中心、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院等國(guó)內(nèi)多家中心聯(lián)合進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性研究,，將大量已有肝癌標(biāo)本再次進(jìn)行分析,，mVI檢出率達(dá)到50%。該數(shù)據(jù)可以說明,，以往mVI檢出率是被大大低估的,，也很有可能是導(dǎo)致既往肝癌復(fù)發(fā)率較高的重要因素,，需要引起臨床醫(yī)生更多重視,。
? ? 在確定了mVI檢出率后，如何有效預(yù)測(cè)及處理肝癌合并mVI成為一項(xiàng)新的課題,。僅通過病理檢查mVI實(shí)際上還是“事后諸葛亮”,，無法有效指導(dǎo)肝癌的治療，降低肝癌復(fù)發(fā)率,。早期診斷,、識(shí)別這部分患者非常重要，因此,，亟待找到能夠早期準(zhǔn)確預(yù)測(cè)患者是否合并mVI的方法,。
傾聽中國(guó)聲音，準(zhǔn)確預(yù)測(cè)mVI可更好指導(dǎo)臨床決策
? ? 匡教授介紹道,，影像組學(xué)（Radiomics）以定量影像成像為基礎(chǔ),，是人工智能在肝膽外科中的一類重要應(yīng)用，可提取大量肉眼無法識(shí)別的圖像,、通過數(shù)據(jù)采集,、計(jì)算紋理、紋理選擇,、模型訓(xùn)練,、預(yù)測(cè)模型后應(yīng)用于臨床，由于mVI的出現(xiàn)與術(shù)后復(fù)發(fā)密切相關(guān),，因此影響組學(xué)早期診斷,、預(yù)測(cè)mVI對(duì)確定手術(shù)策略意義重大。
? ? 在精準(zhǔn)治療的大背景下,，術(shù)前準(zhǔn)確預(yù)測(cè)患者是否存在復(fù)發(fā)高危因素,，有助于臨床醫(yī)生給出治療決策。目前,，肝癌有多種治療手段可選擇,，原發(fā)灶較小的肝癌可進(jìn)行肝移植、手術(shù)切除和射頻消融等，原發(fā)灶較大的肝癌可進(jìn)行介入治療,、靶向治療和免疫治療等,。如3公分大小的原發(fā)性肝癌，以往僅進(jìn)行局部切除即可,，但若術(shù)前診斷其合并mVI,，則可能需要進(jìn)行肝段切除手術(shù)。另外,，合并mVI患者需進(jìn)行輔助治療,，在術(shù)后輔助治療策略的制定上，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院周儉教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的相關(guān)研究表明,，肝癌合并mVI患者及時(shí)給予經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE）,，能夠顯著降低患者復(fù)發(fā)率。該研究結(jié)果說明,，對(duì)于具有高危復(fù)發(fā)因素的患者盡早進(jìn)行干預(yù),，臨床能夠獲得較好效果。
? ? 輔助治療策略除TACE治療,，還有以索拉非尼為代表的靶向治療,。在靶向治療臨床應(yīng)用已積累了較豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的前提下，肝癌合并mVI的患者無疑能夠從盡早聯(lián)合靶向藥物的治療策略中獲益更多,?？镢懡淌趫F(tuán)隊(duì)進(jìn)行的相關(guān)研究表明，首次術(shù)后mVI陽性,，應(yīng)用TACE治療聯(lián)合索拉非尼效果更佳,，該研究結(jié)果說明mVI可作為指導(dǎo)中期復(fù)發(fā)肝癌治療選擇的重要參考并指導(dǎo)臨床治療選擇。這與精準(zhǔn)鎖定目標(biāo)人群的治療原則高度契合,，該研究成果對(duì)靶向治療藥物的精準(zhǔn)應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)意義,，有望進(jìn)一步提升患者的治療獲益。日前,，該研究結(jié)果的摘要已被2019年美國(guó)腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)接收,。此外，匡教授還介紹了其團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行的針對(duì)肝癌防治的機(jī)制研究,，目前已獲得較好的臨床前研究結(jié)果,。
合并mVI是影響肝癌復(fù)發(fā)的重要因素,，準(zhǔn)確的術(shù)前預(yù)測(cè)尤為關(guān)鍵
? ? 我國(guó)是肝癌大國(guó)，有較高的肝癌發(fā)病率,，每年全球新發(fā)病例近一半發(fā)生在中國(guó),。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步以及國(guó)家對(duì)腫瘤早期篩查的不斷重視，越來越多肝癌在早期被發(fā)現(xiàn),。不同于以往,，被稱為“癌中之王”的肝癌5年生存率僅2%，現(xiàn)在很多早期發(fā)現(xiàn)的肝癌,，通過多種治療方式的有機(jī)結(jié)合,，已經(jīng)獲得了較可觀的10年生存率。
? ? 即使已經(jīng)獲得了較好的數(shù)據(jù),，肝癌的治療仍被易復(fù)發(fā)困擾,。肝癌的復(fù)發(fā)是影響患者預(yù)后的重要因素，過去導(dǎo)致肝癌復(fù)發(fā)的原因不十分明確,。隨著研究的不斷深入,，我們探究到了腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的生物學(xué)行為問題,，并且腫瘤的生物學(xué)行為與基因改變,、局部免疫狀態(tài)均存在關(guān)系，而影響肝癌轉(zhuǎn)移,、復(fù)發(fā)最重要的因素就是mVI,。mVI肉眼不可見，在手術(shù)中無法獲得有效處理,，源于此,，很多實(shí)際上手術(shù)治療非常成功的患者，極有可能因存在mVI出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,、復(fù)發(fā),。
? ? 那么，其發(fā)生率到底如何,？檢索以往文獻(xiàn)報(bào)道,，結(jié)合術(shù)后病理報(bào)告肝癌合并mVI的發(fā)生率為15%～75%，存在較大差異。因此,，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院,、中山大學(xué)腫瘤防治中心、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院等國(guó)內(nèi)多家中心聯(lián)合進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性研究,，將大量已有肝癌標(biāo)本再次進(jìn)行分析,，mVI檢出率達(dá)到50%。該數(shù)據(jù)可以說明,，以往mVI檢出率是被大大低估的,，也很有可能是導(dǎo)致既往肝癌復(fù)發(fā)率較高的重要因素,，需要引起臨床醫(yī)生更多重視,。
? ? 在確定了mVI檢出率后，如何有效預(yù)測(cè)及處理肝癌合并mVI成為一項(xiàng)新的課題,。僅通過病理檢查mVI實(shí)際上還是“事后諸葛亮”,，無法有效指導(dǎo)肝癌的治療，降低肝癌復(fù)發(fā)率,。早期診斷,、識(shí)別這部分患者非常重要，因此,，亟待找到能夠早期準(zhǔn)確預(yù)測(cè)患者是否合并mVI的方法,。
傾聽中國(guó)聲音，準(zhǔn)確預(yù)測(cè)mVI可更好指導(dǎo)臨床決策
? ? 匡教授介紹道,，影像組學(xué)（Radiomics）以定量影像成像為基礎(chǔ),，是人工智能在肝膽外科中的一類重要應(yīng)用，可提取大量肉眼無法識(shí)別的圖像,、通過數(shù)據(jù)采集,、計(jì)算紋理、紋理選擇,、模型訓(xùn)練,、預(yù)測(cè)模型后應(yīng)用于臨床，由于mVI的出現(xiàn)與術(shù)后復(fù)發(fā)密切相關(guān),，因此影響組學(xué)早期診斷,、預(yù)測(cè)mVI對(duì)確定手術(shù)策略意義重大。
? ? 在精準(zhǔn)治療的大背景下,，術(shù)前準(zhǔn)確預(yù)測(cè)患者是否存在復(fù)發(fā)高危因素,，有助于臨床醫(yī)生給出治療決策。目前,，肝癌有多種治療手段可選擇,，原發(fā)灶較小的肝癌可進(jìn)行肝移植、手術(shù)切除和射頻消融等，原發(fā)灶較大的肝癌可進(jìn)行介入治療,、靶向治療和免疫治療等,。如3公分大小的原發(fā)性肝癌，以往僅進(jìn)行局部切除即可,，但若術(shù)前診斷其合并mVI,，則可能需要進(jìn)行肝段切除手術(shù)。另外,，合并mVI患者需進(jìn)行輔助治療,，在術(shù)后輔助治療策略的制定上，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院周儉教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的相關(guān)研究表明,，肝癌合并mVI患者及時(shí)給予經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE）,，能夠顯著降低患者復(fù)發(fā)率。該研究結(jié)果說明,，對(duì)于具有高危復(fù)發(fā)因素的患者盡早進(jìn)行干預(yù),，臨床能夠獲得較好效果。
? ? 輔助治療策略除TACE治療,，還有以索拉非尼為代表的靶向治療,。在靶向治療臨床應(yīng)用已積累了較豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的前提下，肝癌合并mVI的患者無疑能夠從盡早聯(lián)合靶向藥物的治療策略中獲益更多,?？镢懡淌趫F(tuán)隊(duì)進(jìn)行的相關(guān)研究表明，首次術(shù)后mVI陽性,，應(yīng)用TACE治療聯(lián)合索拉非尼效果更佳,，該研究結(jié)果說明mVI可作為指導(dǎo)中期復(fù)發(fā)肝癌治療選擇的重要參考并指導(dǎo)臨床治療選擇。這與精準(zhǔn)鎖定目標(biāo)人群的治療原則高度契合,，該研究成果對(duì)靶向治療藥物的精準(zhǔn)應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)意義,，有望進(jìn)一步提升患者的治療獲益。日前,，該研究結(jié)果的摘要已被2019年美國(guó)腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)接收,。此外，匡教授還介紹了其團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行的針對(duì)肝癌防治的機(jī)制研究,，目前已獲得較好的臨床前研究結(jié)果,。
? ? 在我國(guó)肝癌發(fā)病率高、患者基數(shù)大的情況下,，我國(guó)學(xué)者理應(yīng)進(jìn)行更多研究,，為肝癌的診治做出一定貢獻(xiàn)。目前來講,，應(yīng)該說中國(guó)學(xué)者在肝癌診治方面做出的貢獻(xiàn)是世界矚目的,，同時(shí)，相信在肝癌合并mVI方面的探索，我國(guó)學(xué)者能夠帶來更多成果,，甚至定義肝癌合并mVI診治的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),，指導(dǎo)臨床實(shí)踐。
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2019-04-09
